Anti-helmínticos na toxocaríase experimental: efeito na recuperação de larvas de Toxocara canis e na resposta humoral

July 7, 2017 | Autor: Pedro Chieffi | Categoria: Larva
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>LÃÌÀ>VÌ 4HEEFFECTSOFTREATMENTWITHIVERMECTIN MEBENDAZOLEORTIABENDAZOLE DURINGlVEDAYS ONTHELARVALRECOVERY ANDIMMUNERESPONSETO4OXOCARACANISINEXPERIMENTALCHRONICALLYINFECTEDMICEWERESTUDIED!NIMALSWEREBLED USINGTHERETRO ORBITALPLEXUSBETWEENTHETHANDTHETHDAYSPOST INFECTION$PI ANDSERAWEREPROCESSED BY%,)3!TECHNIQUEFOR)G'ANTIBODIESUSING%3ANTIGENFROM4CANIS/NDAYALLTHEANIMALSWEREKILLED FORLARVALRECOVERYINTHECENTRALNERVOUSSYSTEM LIVER LUNGSANDCARCASS)MMUNOENZIMATICTESTRESULTSINDICATE THATDAYSAFTERTREATMENT$0) THEANTI 4OXOCARA)G'ANTIBODYLEVELINCREASEDINTHETHREETREATEDGROUPS ANDREMAINEDELEVATEDUNTIL$0))TWASOBSERVEDASIGNIlCATIVEDECREASEINLARVAERECOVEREDFROMTREATED ANIMALSWHENCOMPAREDTOINFECTEDBUTNOTREATEDANIMALSWITHNOPARASITOLOGICALCURE4HEPRESENTSTUDYSHOWS THATTHETHREEDRUGSUSEDINTHEEXPERIMENTHAVESIMILAREFlCACY

ŽiÞÊܜÀ`à ÞÊ -ICE %XPERIMENTALMODEL 4OXOCARACANIS ,ARVAE )G'ANTIBODIES )VERMECTIN -EBENDAZOLE 4IABENDAZOLE

$OUTORAEM0ARASITOLOGIAPESQUISADORADO)NSTITUTODE-EDICINA4ROPICALDE3ÍO0AULO,)-  0ROFESSOR TITULARDE0ARASITOLOGIADA&ACULDADEDE#IÐNCIAS-ÏDICASDA3ANTA#ASADE3ÍO0AULOPROFESSOR ASSISTENTE DOUTORDA&ACULDADEDE-EDICINADA5NIVERSIDADEDE3ÍO0AULO&-530 EDO )NSTITUTODE-EDICINA4ROPICALDE3ÍO0AULO 0ROFESSOR EMÏRITODA&-530 ,ABORATØRIODE)NVESTIGAÎÍO-ÏDICA0ARASITOLOGIA,)- (OSPITALDAS#LÓNICASDA&-530 !PRIMORANDADO,)- )NSTITUTODE-EDICINA4ROPICALDE3ÍO0AULO 0ROFESSOR ASSISTENTEDA&ACULDADEDE#IÐNCIAS-ÏDICASDA3ANTA#ASADE3ÍO0AULO %STUDOREALIZADONO,ABORATØRIODE)MUNOPATOLOGIADA%SQUISTOSSOMOSEE/UTRAS0ARASITOSES,)- DO)NSTITUTODE-EDICINA4ROPICALDE3ÍO0AULO530 4RABALHOAPRESENTADONO8886))#ONGRESSODA3OCIEDADE"RASILEIRADE-EDICINA4ROPICAL REALIZADODEADEMARÎODE EM3ALVADOR"! 

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˜ÌÀœ`ÕXKœ 4OXOCARA CANIS Ï UM ASCARÓDEO PARASITA INTESTINAL DE CANÓDEOS FREQàENTEMENTE ENCONTRADO EM CÍES DOMÏSTI COS COMDISTRIBUIÎÍOCOSMOPOLITA3ERESHUMANOSPODEM ALBERGARLARVASDETERCEIROESTÈDIODESSEASCARÓDEOEMSEUS TECIDOS ATUANDOCOMOHOSPEDEIROSPARATÐNICOS%MNOSSO MEIO AINFECÎÍOHUMANAPORLARVASDE4CANISÏSITUAÎÍO FREQàENTE EMBORA GERALMENTE ASSINTOMÈTICA 1UANDO SINTOMÈTICA ATINGE PRINCIPALMENTE CRIANÎAS !DULTOS EM MENORNÞMERO NOENTANTO TAMBÏMPODEMDESENVOLVER ADOENÎA   ! TERAPIA PARA LARVA MIGRANS VISCERAL ,-6 Ï PRINCI PALMENTE SINTOMÈTICA E DIRECIONADA PARA DIMINUIR A RES POSTA INmAMATØRIA PROVOCADA POR LARVAS E SEUS PRODUTOS METABØLICOSNOSTECIDOSDOHOSPEDEIRO!NTI HELMÓNTICOS BENZIMIDAZØLICOS TÐM DEMONSTRADO ElCÈCIA MODERADA NA RESOLUÎÍO DOS SINAIS CLÓNICOS EM PACIENTES COM ,-6 4IABENDAZOL MEBENDAZOLEALBENDAZOLTÐMDETERMINADO MELHORAEMADOSINDIVÓDUOSTRATADOS 5MA POSSÓVELEXPLICAÎÍOPARAAAPARENTEBAIXATAXADECURAPOR ESSASDROGASESTARIARELACIONADAAOFATODOSBENZIMIDAZØ LICOSAGIREMINIBINDOAPOLIMERIZAÎÍODATUBULINAEËTEN DÐNCIADASLARVASDE4OXOCARAAPERMANECEREMQUIESCENTES NOSTECIDOSDOHOSPEDEIROPORLONGOSPERÓODOSANTESDE REASSUMIRSUAATIVIDADEMIGRATØRIA/UTROSMEDICAMENTOS NÍO DERIVADOSBENZIMIDAZØLICOSTAMBÏMTÐMDEMONSTRADO ALGUMAElCÈCIA COMOADIETILCARBAMAZINAEAIVERMECTINA PORÏMCOMRESULTADOSMENOSEXPRESSIVOS  .OTRATAMENTODATOXOCARÓASEMURINA VÈRIOSANTI HELMÓN TICOSTÐMSIDOUSADOSMEBENDAZOL ALBENDAZOL FENBENDAZOL ETIABENDAZOL COMAlNALIDADEDEAVALIARSUAElCÈCIA/UTRAS DROGASCOMOACICLOSPORINAEABETAMETASONATAMBÏMTÐM SIDOUTILIZADAS     4EMSEDEMONSTRADOQUEOTIABEN DAZOLINIBEOSISTEMADEREDUÎÍODOFUMARATODOSMÞSCULOS DE4CANISEPROVOCAIMOBILIZAÎÍODASLARVAS OCASIONANDOO ENFRAQUECIMENTOPROGRESSIVODESTASNESTENEMATØDEO  / MEBENDAZOLOCASIONAAPERDADEMICROTÞBULOSDOPARASITA APRESENTANDOATIVIDADELARVOSTÈTICANAFASEHEPATOPULMONAR ELARVICIDANAFASEMIOTRØPICANEUROTRØPICADATOXOCARÓASE  %M TRABALHOS REALIZADOS COM IVERMECTINA E O NEMÈTODE DEVIDALIVRE#AENORHABDITISELEGANS 3CHAEFFERE(AINES DEMONSTRARAM QUE ESSA DROGA PROVOCA IMOBILIZAÎÍO DOS VERMES INDUZINDO UMA PARALISIA TÙNICA DA MUSCULATURA MEDIADA PELA POTENCIALIZAÎÍO DIRETA DOS CANAIS DE ÓONS CLORETO#L SENSÓVEISËIVERMECTINA)SSOACARRETAAUMENTO DAPERMEABILIDADEDAMEMBRANACELULARAOS#L COMHIPER POLARIZAÎÍODENERVOSOUCÏLULASMUSCULARES RESULTANDONA MORTEDOPARASITA  

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!MAIORIADOSTRABALHOSAVALIAOEFEITODAQUIMIOTE RAPIA MEDIANTE A RECUPERAÎÍO DE LARVAS NOS TECIDOS DO HOSPEDEIRO 3OMENTE #UÏLLAR ET AL E "ARDØN ET AL ESTUDARAM A ATIVIDADE QUIMIOTERÈPICA DO MEBENDAZOL POR MEIO DA DETECÎÍO DE ANTICORPOS ANTI 4OXOCARA POR TÏCNICAS IMUNOLØGICAS %,)3! CONCLUINDO QUE A AVA LIAÎÍODAQUIMIOTERAPIAPORTALMÏTODOÏUMAMANEIRA VÈLIDAPARADETERMINARAElCIÐNCIADOTRATAMENTOSEMAS DESVANTAGENSAPRESENTADASPELARECUPERAÎÍOLARVÈRIADOS VÈRIOSTECIDOSDIGERIDOS /SOBJETIVOSDESTETRABALHOFORAMQUANTIlCARONÞ MERODELARVASDE4CANISRECUPERADASDECAMUNDONGOS COM INFECÎÍO EXPERIMENTAL NA FASE CRÙNICA APØS O TRA TAMENTOCOMIVERMECTINA MEBENDAZOLOUTIABENDAZOL EDETERMINARAPRESENÎADEANTICORPOSANTI 4CANISNOS CAMUNDONGOSINFECTADOSETRATADOSCOMASDROGASACIMA MENCIONADAS

>ÌiÀˆ>Êiʓj̜`œ &ORAMUTILIZADOSCAMUNDONGOS"ALBCCOM SE MANASDEIDADE1UARENTAFORAMINFECTADOS PORVIAORAL COMOVOSLARVADOSDE4CANIS!PØSDIASDEINFECÎÍO $0) FORAMCONSTITUÓDOSCINCOGRUPOS s GRUPOTOXDEZANIMAISINFECTADOS NÍO TRATADOS s GRUPO!DEZANIMAISINFECTADOSETRATADOSCOMIVER MECTINA—GKGDIA  s GRUPO"DEZANIMAISINFECTADOSETRATADOSCOMTIABEN DAZOLMGKGDIA  s GRUPO#DEZANIMAISINFECTADOSETRATADOSCOMME BENDAZOLMGKGDIA  s GRUPOCONTROLEDEZANIMAISFORAMMANTIDOSLIVRESDE INFECÎÍO 4ODOSOSANIMAISFORAMTRATADOS PORVIAORAL COMAS DROGASOBTIDASCOMERCIALMENTE DURANTECINCODIASCON SECUTIVOS/SCAMUNDONGOSFORAMSANGRADOSPELOPLEXO RETRO ORBITÈRIOAOS      E$0) EOSSOROSFORAMPROCESSADOSPELATÏCNICADE%,)3!PARA PESQUISADEANTICORPOSDACLASSE)G' UTILIZANDOANTÓGENO DE EXCREÎÍO SECREÎÍO DE 4 CANIS PREPARADO A PARTIR DE LARVASEMCULTURA SEGUNDOTÏCNICARECOMENDADAPOR$E 3AVIGNYETAL !OSDIASPØS INFECÎÍO OSANIMAISFORAMSACRIlCADOS PORDESLOCAMENTOCERVICALEFORAMRECUPERADASLARVASDO SISTEMANERVOSOCENTRAL3.# DOFÓGADO DOSPULMÜESE DOSMÞSCULOS PORDIGESTÍODOSDIVERSOSØRGÍOSCOMSOLUÎÍO DEÈCIDOCLORÓDRICOA 

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!RECUPERAÎÍODELARVASDE4CANIS APØSDIGESTÍODE 3.# FÓGADO PULMÜESECARCAÎACONSTADA4ABELA VERIl CANDO SEDIFERENÎASIGNIlCATIVAENTREONÞMEROMÏDIODE LARVASRECUPERADASNOGRUPONÍO TRATADOENOSTRÐSGRUPOS SUBMETIDOSAOTRATAMENTO.ÍOFOIOBSERVADO ENTRETANTO QUALQUERDIFERENÎAENTREOSRESULTADOSOBTIDOSCOMASTRÐS DROGASUTILIZADAS .ÍOFORAMNOTADASDIFERENÎASSIGNIlCATIVASNAMÏDIA DASLEITURASDASDENSIDADESØPTICASNOSSOROSDOSCAMUN DONGOSDOGRUPOCONTROLENÍO TRATADOEDOSTRÐSGRUPOS SUBMETIDOSATRATAMENTO OSQUAISFORAMPROCESSADOSPELO TESTE%,)3!)G'ANTI 4OXOCARA CONFORMEINDICAA&IGURA

ˆÃVÕÃÃKœ /TRATAMENTODATOXOCARÓASEHUMANACOMANTI HELMÓNTI COSQUEPOSSUAMATIVIDADELARVICIDAOULARVOSTÈTICATEMSIDO RECOMENDADOPELAMAIORIADOSAUTORESQUEABORDARAMA QUESTÍO%NTRETANTO ALGUMASDÞVIDASPERSISTEMNOQUEDIZ RESPEITOËSUAINDICAÎÍO!LGUNSPESQUISADORESCONSIDERAM QUEOTRATAMENTOANTI HELMÓNTICOSOMENTEDEVESERUTILIZADO EMPACIENTESQUE ALÏMDEREVELAREMTÓTULOSSIGNIlCATIVOSDE ANTICORPOSANTI 4OXOCARA APRESENTEMSINTOMASEOUSINAIS DADOENÎA  !MAIORPARTE CONTUDO RECOMENDAOTRATA MENTOSEMPREQUESEEVIDENCIEAOCORRÐNCIADEINFECÎÍO INDEPENDENTEMENTEDAPRESENÎADESINTOMAS   ! TOXOCARÓASE MURINA EXPERIMENTAL TEM SIDO COM FREQàÐNCIA UTILIZADA COMO MODELO PARA A AVALIAÎÍO DA ATIVIDADEDEANTI HELMÓNTICOSNADESTRUIÎÍOOUNAIMOBILI ZAÎÍODELARVASDE4CANIS       COMRESULTADOS VARIÈVEIS CONFORME A DROGA E O ESQUEMA TERAPÐUTICO EMPREGADOS

4ABELA



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/S RESULTADOS OBTIDOS FORAM ANALISADOS POR MEIO DE TESTEESTATÓSTICONÍO PARAMÏTRICO+RUSKALn7ALLIS EMPRE GANDO SENÓVELDESIGNIlCÉNCIADEP  

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4OXOCARA

 







     

$IASAPØSINFEC ÎO &IGURAn$INÉMICADEANTICORPOS)G'ANTI 4OXOCARAEMCAMUNDONGOSINFECTADOS POR4CANISETRATADOSCOMIVERMECTINA! TIABENDAZOL" EMEBENDAZOL#

/UTRAQUESTÍOAINDANÍOCOMPLETAMENTERESOLVIDAÏA FORMADEAVALIAÎÍODASDROGASUTILIZADASNATERAPÐUTICAEX PERIMENTALDATOXOCARÓASE NAQUALOMODELOMAISUSADOÏO MURINO!MAIORIADOSAUTORESUTILIZAARECUPERAÎÍODELARVAS DE4CANIS APØSDIGESTÍODACARCAÎAEDEALGUNSØRGÍOSDOS CAMUNDONGOSEXPERIMENTALMENTEINFECTADOS    /U TROS ENTRETANTO EMPREGARAMTÏCNICASIMUNOLØGICAS    .OPRESENTETRABALHOPROCUROU SEDETERMINARACINÏTICADE ANTICORPOS)G'ANTI 4OXOCARAEMCAMUNDONGOSEXPERIMENTAL MENTEINFECTADOSETRATADOSCOMTIABENDAZOL MEBENDAZOLE IVERMECTINA BEMCOMOAQUANTIDADEDELARVASRECUPERADAS APØSDIGESTÍOÈCIDADOSDIFERENTESØRGÍOSDOSANIMAIS /S RESULTADOS DO TESTE IMUNOENZIMÈTICO &IGURA IN DICAMQUE AOSDIASAPØSTRATAMENTO$0) ONÓVEL DEANTICORPOSANTI 4OXOCARADACLASSE)G'AUMENTOUNOS TRÐS GRUPOS TRATADOS MANTENDO SE ELEVADO AO LONGO DO EXPERIMENTOATÏOŽ$0) /AUMENTODADENSIDADEØPTICAOBSERVADANOSSOROS DOSCAMUNDONGOSTRATADOSCOMASTRÐSDROGASNOŽDIA APØSOINÓCIODAADMINISTRAÎÍODASMESMASPROVAVELMENTE SEDEVEËMAIORESTIMULAÎÍODOSISTEMAIMUNE EMRAZÍO DALIBERAÎÍODEPRODUTOSMETABØLICOSEDAMORTEDASLARVAS DONEMATØDEO%SSEFATOTAMBÏMFOIVERIlCADOPOR#UÏLLAR ETAL AOTRATAREMCAMUNDONGOSEXPERIMENTALMENTEIN FECTADOSPOR4CANISCOMMEBENDAZOL PORÏMEMOCASIÍO MAISPRØXIMAËADMINISTRAÎÍODOANTI HELMÓNTICO

2ECUPERA ÎODELARVASDE4CANISDECAMUNDONGOSINFECTADOSTRATADOSCOMIVERMECTINA TIABENDAZOLEMEBENDAZOLENÎO TRATADOS COMDIASDEINFEC ÎO

'RUPO 4OXOCARA !IVERMECTINA "TIABENDAZOL #MEBENDAZOL

.ODEANIMAIS

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$ESVIO PADRÎO

   

       

       

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#OMOASTRÐSDROGASANTI HELMÓNTICASFORAMADMINIS TRADASAOSDIASAPØSAINFECÎÍO AMORTEDASLARVASDEVE TEROCORRIDONOPERÓODOEMQUESEENCONTRAVAMNAFASE MIOTRØPICA NEUROTRØPICAE PROVAVELMENTE COMDIMINUIÎÍO DASUAATIVIDADEMIGRATØRIA!SSIM AELEVAÎÍODOSNÓVEIS DEANTICORPOSANTI 4OXOCARA EVIDENCIADANASAMOSTRASDE SOROCOLHIDASNOODIAAPØSTRATAMENTOO$0) REFORÎA AHIPØTESEDEQUEESSASDROGASAGEMINCLUSIVEQUANDOAS LARVASJÈSEENCONTRAMENCISTADAS COMODEFENDEM&OKET AL CONTRARIAMENTEËOPINIÍODE"HATIAETAL  %M RELAÎÍO AO NÞMERO TOTAL DE LARVAS RECUPERADAS DOS CAMUNDONGOS 4ABELA OBSERVOU SE DECRÏSCIMO SIGNIlCATIVOENTREE NOSANIMAISDOSGRUPOS

! TRATADOS COM IVERMECTINA " COM TIABENDAZOL E # COM MEBENDAZOL QUANDO COMPARADOS AOS ANIMAIS INFECTADOS E NÍO TRATADOS PORÏM SEM REGISTRO DE CURA PARASITOLØGICA /SRESULTADOSOBTIDOSMOSTRAMQUEIVERMECTINA ME BENDAZOLETIABENDAZOLAPRESENTARAMATIVIDADESEMELHANTE CONTRALARVASDE4CANIS DETERMINANDOSIGNIlCATIVAREDUÎÍO NACARGAPARASITÈRIA MASSEMPROMOVERACURAPARASITOLØ GICA ! SOBREVIVÐNCIA DE PEQUENA QUANTIDADE DE LARVAS ENCISTADANOSTECIDOS REVELOU SECAPAZDEMANTERINALTERADA A RESPOSTA HUMORAL JUSTIlCANDO A PERSISTÐNCIA DE TESTES SOROLØGICOSPOSITIVOS PORTEMPOPROLONGADO EMPACIENTES SUBMETIDOSATRATAMENTOCOMESSASDROGAS

,iviÀk˜Vˆ>à !"$%,n(!-%%$ !!%FFECTOFTHIABENDAZOLEONTHEMIGRATION OF4OXOCARACANISLARVAEINTHEMOUSE*0ARASITOL V N P   !.!25-! &),(/ & ET AL (UMAN TOXOCARIASIS INCIDENCE AMONG RESIDENTS IN THE OUTSKIRTS OF #AMPINAS 3TATE OF 3ÎO0AULO "RAZIL 2EV)NST-ED4ROP3ÎO0AULO V  N  P     !04 76ISCERALLARVAMIGRANS )NT*0ARASITOL V  N  P    !2%.! * 0 ETAL4HEMECHANISMOFACTIONOFAVERMECTINSIN #AENORHABDITIS ELEGANS CORRELATION BETWEEN ACTIVATION OF GLUTAMATE SENSITIVECHLORIDECURRENT MEMBRANEBINDING AND BIOLOGICALACTIVITY*0ARASITOL V N P    "!2$¼. 2 ET AL %VALUATION OF MEBENDAZOLE ACTIVITY ON EXPERIMENTAL MURINE TOXOCARIASIS BY IMMUNE COMPLEXES DETERMINATION*6ET-ED" V P    "!2$¼. 2 #5³,,!2 #'5),,³. * , %VALUATIONBYLARVAL RECOVERYOFMEBENDAZOLEACTIVITYINEXPERIMENTALMURINE TOXOCARIASIS)NT*0ARASITOL V N P   "(!4)! 63!2). 3+(EPATICVISCERALLARVAMIGRANSEVOLUTION OFTHELESION DIAGNOSIS ANDROLEOFHIGH DOSEALBENDAZOLE THERAPY!M*'ASTROENTEROL V N P   #!5-%3 %4REATMENTOFCUTANEOUSLARVAMIGRANSAND4OXOCARA INFECTION &UNDAMENTALAND#LINICAL0HARMACOLOGY V  N  P  #5³,,!2 #ETAL%VALUATIONOFCHEMOTHERAPYINEXPERIMENTAL TOXOCAROSISBYDETERMINATIONOFSPECIlCIMMUNECOMPLEXES *(ELMINTHOL V P   #5³,,!2 #ETAL)SOTYPESPECIlCIMMUNERESPONSESINMURINE EXPERIMENTALTOXOCARIASIS-EM)NST/SWALDO#RUZ V N  P   #5,,9 $&ETAL#LONINGOFANAVERMECTIN SENSITIVEGLUTAMATE GATEDCHLORIDECHANNELFROM#AENORHABDITISELEGANS.ATURE V N P   $!&!,,! !!!STUDYOFTHEEFFECTOFDIETHYLCARBAMAZINEAND THIABENDAZOLEONEXPERIMENTAL4OXOCARACANISINFECTIONIN MICE*4ROP-ED(YG V P  

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%NDEREÎOPARACORRESPONDÐNCIA 0EDRO0AULO#HIEFl )NSTITUTODE-EDICINA4ROPICALDE3ÍO0AULO !V$R%NÏASDE#ARVALHO!GUIARn0RÏDIO)) #%0 n3ÍO0AULO 30

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