Expo Cancer

CANCER

Sebastian Arteaga Jhonatan Gallego Camilo Morales Oscar collazos Yefersson cordoba

Definición

BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER

ONCOGENES Gen mutante cuya función o expresión alterada dan lugar a una estimulación patológica de la división y proliferación celulares. ● Ganancia de funcion. ● Pérdida de elementos reguladores. ● Incremento en el número de copias.

Perdida de la regulación de la función del producto del gen.

CARACTERISTICAS ● Presentan caracter de herencia dominante. ● Codifican proteínas que actúan sobre: ○ Factores de crecimiento. ○ Receptores y proteínas citoplasmáticas. ○ Factores de transcripción. ○ Proteínas que contrarrestan la apoptosis. ● Se han identificado mas de 50 oncogenes humanos (y por tanto sus respectivos protooncogenes).

ACTIVACIÓN DE PROTOONCOGENES 3 mecanismos: ● Mutaciones puntuales. ● Reordenamiento cromosómico (deleciones, translocaciones, inversiones). ● Amplificación de genes.

TELOMERASA COMO ONCOGEN Telomerasa: Transcriptasa inversa necesaria para la síntesis de la repetición hexámero TTTAGG, que forma parte de los telómeros. Durante la replicación completa la síntesis de la cadena de DNA en crecimiento en el extremo 3’ (en la región telomérica), debido al espacio que deja el cebador una vez se retira. Esto evita que el telómero se acorte. Normalmente, en las células de los tejidos somáticos la actividad de la telomerasa está reducida (Esto garantiza, después de varias divisiones, muerte celular por apoptosis).

GENES DE SUPRESIÓN TUMORAL ● ● ● ●

Hipótesis de los dos eventos en el origen del cáncer Genes supresores de tumores «guardianes» (gatekeepers) Genes «cuidadores» (caretakers) Pérdida de heterocigosidad

GENES DE SUPRESIÓN TUMORAL

●

Genes supresores de tumores “guardianes” o Gatekeepers ○ ○ ○

●

Relacionado a síndromes de cáncer hereditario autosómico dominantes. Reguladores de diversos puntos de control del ciclo celular. Mediadores de la muerte celular programada.

Genes “Cuidadores” o Caretakers ○ Codifican: ○ ○ ○

Proteínas responsables de la detección y la reparación de las mutaciones. Proteínas implicadas en las separación cromosómica normal durante la mitosis. Componentes del dispositivo de muerte celular programada

Gatekeepers - Retinoblastoma ●

Incidencia 1/20.000 recién nacidos

Gatekeepers - Sindrome de Li-Fraumeni

Caretakers - BRCA 1 Y BRCA 2

● ●

BRCA 1: cromosoma 17 BRCA 2: cromosoma 13

●

La mutación de estos genes se ha relacionado con el cancer de mama hereditario y de ovario

PROGRESIÓN TUMORAL SINDROME DE CANCER FAMILIAR

CÁNCER ESPORÁDICO

Se hereda un gen alterado a través de las células germinales. Muchos factores implicados. Es difícil diferenciar cual de ellos dio realmente origen al proceso maligno.

Independientemente de los eventos iniciadores: ● El cáncer evoluciona a lo largo de múltiples líneas celulares, inutilizando los mecanismos necesarios para el mantenimiento de la integridad del genoma. ● Aparecen nuevas mutaciones, incremento de la aneuploidía y disminución progresiva del control del crecimiento. ● Aparecen al azar en algunas de las células malignas (se generan sub-linajes celulares malignos).

● Los linajes celulares que experimentan una potenciación en el crecimiento y la supervivencia predominan a medida que el cáncer progresa. Ademas, el tejido normal adyacente: ● Aporta la sangre que alimenta al tumor. ● Permite que las células neoplásicas abandonen el tumor original y causen metástasis. ● Protege al tumor frente al ataque inmunitario.

APLICACIÓN DE LA GEN. A LA INDIVIDUALIZACIÓN DEL T. CANCER Genómica importante en precisión diagnóstica (técnica: Determinación del Perfil de Expresión Génica)

DETERMINACIÓN DEL PERFIL DE EXPRESIÓN Y AGRUPAMIENTO PARA LA CREACIÓN DE PATRONES DE EXPRESIÓN GÉNICA

Poseemos varias muestras tisulares de cáncer diferente y se quiere diferenciarlos mediante un método sensible. Se puede usar para cuantificar el nivel de expresión del mRNA de parte o todos los 25.000 genes (Genoma H). ●

La cuantificación específico.

Determinación del perfil de expresión génica

● ● ●

El agrupamiento de los genes mediante sus patrones de expresión en distintas muestras se denomina agrupamiento genético (clustering) El perfilado genético indica que un grupo de genes es más frecuente en las muestras de un tumor A, pero no de un tumor B Al definir patrones distintivos de un tumor A o B, se puede comparar el patrón de expresión para muestras tumorales desconocidas dependiendo el grado de correlación entre su perfil de expresión

PERFILES DE EXPRESION GENICA EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON TUMORES MALIGNOS Perfilado de la Expresión Génica en el diagnóstico del linfoma

Se utiliza para diferenciar 2 tipos de tumores con características totalmente diferentes, tanto en su tratamiento, pronóstico y agresividad

Linfoma de Burkitt (Mas agresivo)

Linfoma de celulas B de celulas grandes difuso (Menos agresivo)

Perfilado de la Expresión Génica en el pronóstico de cáncer de mama

CÁNCER Y AMBIENTE Por factores ambientales nos referimos a la exposición de varios agentes de distinto tipo: alimentos, radiación natural y artificial, productos químicos y virus.

Japoneses residentes en japón (+)

CANCER DE ESTOMAGO Japoneses residentes en Hawai, Los Angeles (-)

Radiacion Radiación ionizante (+) riesgo de cáncer. ● ●

Datos obtenidos: Hiroshima y Nagasaki. Demesutran periodo latencia 5 años leucemia y 40 años para otros tumores. Existe mucha incertidumbre sobre efectos de la radiación sobre el riesgo de cáncer, sobre todo radiaciones bajas

Carcinógenos Químicos Interés sobre efecto de productos químicos en siglo XVIII tras observación de elevada incidencia de cáncer escrotal en limpiachimeneas. ● ●

Tabaco, Productos Industriales, Desechos Tóxicos, Componentes de la dieta Carcinoma hepatocelular (incidencia mayor debido al consumo de alfatoxina B1, por hongos contaminan cacahuates) modifica base en el gen TSG TP53 dando lugar a la transversion G a T en el codon 249