Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2012. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Rev Esp Patol. 2011;44(4):202---208
Patología R E V I S TA
E S PA Ñ O L A
D E
www.elsevier.es/patologia
ORIGINAL
Sarcoma histiocítico. Estudio inmunohistoquímico de 6 casos Mónica García-Gutiérrez a , Cesar Lara-Torres a y Carlos Ortiz-Hidalgo a,b,∗ a b
Departamento de Patología, Centro Médico ABC, México DF, México Departamento de Biología Celular y Tisular, Universidad Panamericana, México DF, México
Recibido el 17 de febrero de 2011; aceptado el 29 de mayo de 2011 Disponible en Internet el 21 de septiembre de 2011
PALABRAS CLAVE Sarcoma histiocítico; CD163; Linfoma histiocítico
KEYWORDS Histiocytic sarcoma; CD163; Histiocytic lymphoma
∗
Resumen Introducción: El sarcoma histiocítco (SH) es una neoplasia poco frecuente con características morfológicas e inmunohistoquímicas de diferenciación histiocítica. Material y métodos: Presentamos 6 casos de SH. Se estudiaron cortes con hematoxilina y eosina y con inmunohistoquímica para CD45, CD163, CD68, lisozima, CD21, EMA, CD1a, S-100, CD20, Ki-67, HMB45 y CK AE1-3. Resultados: Cuatro pacientes fueron hombres y dos mujeres (edad promedio, 25,7 a˜ nos; rango, 8 meses-64 a˜ nos). Dos tumores se originaron en ganglios linfáticos, y los demás fueron extraganglionares (glándula parótida, meninges, tejidos blandos de tibia derecha y yeyuno). Los tumores estaban compuestos por células epitelioides medianas a grandes, pleomórficas, con abundante citoplasma eosinófilo, núcleos irregulares y nucléolos prominentes con áreas fusiformes focales y citofagocitosis. Las mitosis variaron con una media de 10 por campo de ×40. Un tumor presentó infiltrado inflamatorio prominente. Todos los tumores fueron positivos a CD45, CD163 y CD68 (KP1 y PGM-1), y 5 expresaron lisozima. Dos tumores fueron focal y débilmente positivos para S-100 y uno para CD1a; todos fueron negativos al CD 20, CD21, HMB45 y a CKAE1-3. Discusión: Para el diagnóstico de SH debe utilizarse CD45 además de dos antígenos asociados a macrófagos y ausencia de marcadores B, T, de melanoma y citoqueratinas. © 2011 SEAP y SEC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
Immunohistochemical study of 6 cases of histocytic sarcoma Summary Introduction: Histiocytic sarcoma (HS) is a rare malignant neoplasm showing the morphologic and immunohistochemical features of histiocytic differentiation. Material and methods: We present 6 cases of HS diagnosed in 4 female and 2 male patients with ages ranging from 8 months to 64 years (medium age of 25.7 years). Sections were stained with hematoxylin and eosin and immunohistochemistry was performed using CD45, CD163, CD68, lysozyme, CD21, EMA, CD1a, S-100, CD20, Ki-67, HMB45 and CK AE1-3. Results: Two tumours arose from lymph nodes and 4 were extranodal (parotid gland, meninges, soft tissues and jejunum); all were composed of sheaths of medium to large pleomorphic
Autor para correspondencia. Correo electrónico:
[email protected] (C. Ortiz-Hidalgo).
1699-8855/$ – see front matter © 2011 SEAP y SEC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.patol.2011.05.004
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2012. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Sarcoma histiocítico. Estudio inmunohistoquímico de 6 casos
203
epithelioid cells with abundant eosinophilic cytoplasm, irregular nuclei and prominent nucleoli with focal spindle cell features and cytophagocytosis. Mitotic features varied from case to case with a medium of 10 per 10 HPF. All tumours were positive for CD45, CD163 and CD68 (KP1 and PGM-1), 5 expressed lysozyme, 2 showed weak focal positivity for S-100 and 1 for CD1a. All were negative for CD 20, CD21, HMB45 and CK AE1-3. Discussion: It is important that the diagnosis of HS be based on immunohistochemical markers that should include CD45 plus two specific macrophage-associated antigens and the lack of the B-cell, T-cell, as well as cytokeratins and melanoma markers. © 2011 SEAP y SEC. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.
Introducción El sarcoma histiocítico (SH) es una neoplasia maligna que presenta evidencia inmunológica e inmunofenotípica de diferenciación histiocítica (macrofágica) y representa menos del 1% de todas las neoplasias hematológicas1-4 . Históricamente estos tumores fueron incluidos bajo diferentes términos, como el de reticulosarcomas (retothelsarkom) de Oberling y Roulet5 , reticulosis medular histiocitaria/histiocitosis maligna de Scott y Rob-Smith, o como fueron designados por Rappaport, «linfomas histiocíticos verdaderos»6 . Es muy posible que esta gran variedad de designaciones aplicada a una sola entidad se basara en el hecho de que los autores mencionados establecieron sus diagnósticos únicamente en cortes te˜ nidos con métodos rutinarios, como hematoxilina y eosina. Muchos de los tumores que originalmente se diagnosticaron como SH con base en estas técnicas tuvieron que ser reclasificados como linfomas no Hodgkin B o T7-10 , linfomas inmunoblásticos de células grandes, carcinomas, melanomas o diversos sarcomas cuando estuvieron disponibles nuevos métodos como la inmunohistoquímica o técnicas de biología molecular11 . El término «sarcoma histiocítico» fue propuesto por Mathé et al, del Instituto Gustave-Roussy, en 197012 , y en su clasificación de 2008 la Organización Mundial de la Salud define el SH como una neoplasia maligna con características morfológicas e inmunofenotípicas semejantes a los histiocitos maduros3 . Aproximadamente el 50% de los casos se presentan en ganglios linfáticos y el resto en sitios extraganglionares, y afectan principalmente el aparato digestivo, la piel y el sistema nervioso central, con curso clínico agresivo4,13-16 . El diagnóstico de SH se basa en la verificación del linaje celular por medio de inmunohistoquímica y la exclusión de otras neoplasias malignas de células grandes poco diferenciadas1 . Presentamos en este trabajo el análisis morfológico e inmunohistoquímico de 6 casos de SH localizados en el ganglio linfático2 , la glándula salival1 , las meninges1 , los tejidos blandos de la tibia derecha1 y el intestino delgado (yeyuno)1 .
Material y métodos De los archivos del Departamento de Patología del Centro Médico ABC de la Ciudad de México se seleccionaron 10 casos diagnosticados como SH en un periodo de 10 a˜ nos (2000-2010). Dos de estos casos fueron eliminados por no reunir los criterios de SH y otros dos por no contar con bloques de parafina para realizar inmunomarcación
complementaria. Los criterios de inclusión fueron que los tumores presentaran características morfológicas e inmunofenotípicas sugerentes de linaje histiocítico, es decir, que estuvieran constituidos por proliferación difusa de células grandes discohesivas, monomórficas o pleomórficas con abundante citoplasma eosinófilo y que expresaran CD45, y dos o más de los siguientes marcadores macrofágicos: CD163, CD68 (KP1 y PGM1), factor XIIIa y lisozima. Además incluimos que las neoplasias fueran negativas para CD30 y EMA, CD21 y CD35, CD1a y langerina, S-100, HMB-45 y Melan-A y CK AE 1-3 (para excluir linfoma anaplásico, sarcoma de células dendríticas foliculares, sarcoma de células de Langerhans, melanoma y carcinomas poco diferenciados, respectivamente; véase Discusión). Tras la resección quirúrgica, los tejidos se fijaron en formol y se incluyeron en parafina. Se realizaron cortes de 4 m de espesor y se ti˜ neron con hematoxilina y eosina (H&E). Para la inmunohistoquímica se usó el sistema de complejo biotina unida a peroxidasa-estreptavidina, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Nuestro protocolo incluyó desparafinación con xilol y rehidratación en grados descendentes de alcohol a agua; la recuperación antigénica se realizó con buffer citrato a pH 6,0 calentado a 95 ◦ C durante 30 min; la actividad de peroxidasa endógena se bloqueó con peróxido de hidrógeno al 3% en metanol. Después de enjuagar con PBS, los anticuerpos primarios se incubaron toda la noche en una cámara húmeda. Los anticuerpos primarios utilizados y las clonas, así como la recuperación antigénica, se refieren en la tabla 1.
Resultados De los diez casos originalmente diagnosticados como SH, se eliminaron dos por no contar con bloques de parafina, y otros dos fueron reclasificados por inmunohistoquímica; uno de ellos resultó positivo para CD30 y EMA, por lo que se diagnosticó como linfoma anaplásico, y el otro caso fue positivo para CD1a y langerina, por lo que fue reclasificado como sarcoma de células de Langerhans. La edad y la localización del tumor de cada uno de los pacientes se resumen en la tabla 2. Los pacientes fueron dos hombres y cuatro mujeres (M:F, 2:4), con edades que van desde 8 meses a 64 a˜ nos (media, 25,7 a˜ nos). El sitio de presentación fue ganglionar (dos casos), en el intestino delgado (yeyuno) (un caso), meninges (un caso) glándula salival (un caso) y tejidos blandos de la pierna derecha (región tibial anterior) (un caso). Desafortunadamente, no tenemos seguimiento clínico de ninguno de los 6 pacientes.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2012. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
204 Tabla 1
M. García-Gutiérrez et al Anticuerpos empleados
Antígeno
Clona
Dilución
Recuperación de antígeno
Casa comercial
CD45 CD68 CD68 CD163 Lisozima S-100 CD1a CD21 CKAE1-3 EMA CD30 CD20 Ki67
2BH + PD7126 KP-1 PGM-1 MRQ-26 Policlonal 15E2E2 NA1/34 2G9 AE1/AE3 E29 Ber-H2 L-26 MIB-1
1:75 1:300 1:50 1:50 1:500 1:3.000 1:400 1:20 1:50 1:150 1:300 1:100 1:50
Declere Declere Declere Trilogy Declere Sin recuperación Trilogy Proteinasa K Declere Trilogy Trilogy Trilogy Trilogy
Dako Cell Marque Dako Cell Marque Cell Marque Bio Genex Dako Bio SB Bio SB Dako Dako Dako Dako
Tabla 2
Edad de los pacientes y localización del tumor
Caso
Edad / sexo
Localización del tumor
1 2 3 4 5 6
6/F 41 / F 38 / M 0,8 / F 43 / F 64 / F
Ganglio cervical Intestino delgado Cerebro Glándula salival Tibia derecha Ganglio inguinal
F: femenino; M: masculino.
Hallazgos histológicos Todos los casos mostraron características histológicas similares (fig. 1). Los tumores presentaban patrón de crecimiento difuso compuesto por células grandes poligonales discohesivas con atipia marcada. Aunque estas células se disponían en su mayor parte en nidos con abundante citoplasma (células epitelioides), se identificaron áreas focales fusiformes (caso 5). Las células neoplásicas eran grandes, de moderado a abundante citoplasma eosinófilo con núcleos de contornos irregulares y cromatina granular y con la presencia de uno a varios nucléolos prominentes. La atipia celular fue de leve a moderada; dos casos mostraron pleomorfismo acentuado y células con anaplasia evidente (casos 2 y 5). Se identificó hemofagocitosis focal en las células tumorales en dos de los casos (caso 1 y 6) (fig. 2). La actividad mitótica fue muy variable en los seis casos, con una máxima de 21 mitosis en 10 campos de ×40 (caso 5). En un caso (caso 2) hubo además infiltración de abundantes neutrófilos, linfocitos y eosinófilos. Los casos extraganglionares mostraron márgenes infiltrativos y tres de ellos, focos múltiples de necrosis. Los resultados de la inmunomarcación se resumen en la tabla 3. Todos los tumores mostraron inmunorreactividad de intensidad variable para el CD45 y lisozima, aunque el CD68 (KP1 y PGM1) y CD163 mostraron constantemente inmunorreactividad intensa multifocal (fig. 3). La proteína S-100 fue positiva en dos casos ----en uno focal (caso 1) y en otro difuso multifocal (caso 6)----, pero ambos resultaron negativos al CD1a. Uno de los casos mostró positividad leve
focal para CD21 (caso 5), y un caso presentó inmunorreactividad leve y focal para CD1a (pero fue negativo a la proteína S-100). Todos los casos fueron homogéneamente negativos para HMB-45, melan-A, EMA, CD20, CD30, langerina y CKAE13 (tabla 3).
Discusión El SH es una neoplasia maligna poco frecuente que posiblemente derive de una célula madre que se diferencia hacia monocitos/macrófagos17,18 . Aunque el diagnóstico puede sospecharse en base a las características morfológicas, es indispensable el inmunofenotipo. Es necesaria la positividad para CD45 (aunque en ocasiones esta es únicamente focal) y a dos o más marcadores de diferenciación histiocítica (CD68, CD163, lisozima y factor XIIIa, CD14, CD4, CD11c), y negatividad para marcadores de células dendríticas (CD21, CD35, CD23, CD1a). Sin embargo, debido al posible origen común de las neoplasias de células dendríticas e histiocíticas, no es raro que exista sobreposición inmunofenotípica con CD68, fascina, S-100, CD1a, langerina, CD21 y CD353 . Por definición, el CD20 y el CD3 deben ser negativos, y es importante hacer énfasis que, para el diagnóstico de SH, es fundamental la negatividad para HMB45 y melan-A (que descarta melanoma), citoqueratinas (que descarta carcinoma poco diferenciado), CD30 y EMA (que descarta linfoma anaplásico) y CD21, CD35 y CD23 (que descarta sarcoma de células dendríticas foliculares). Y aunque debe haber negatividad para marcadores de células T, se ha informado que el CD4 puede ser positivo en algunos casos19 . El CD4 es una molécula que interactúa con el HLA clase II durante el reconocimiento antigénico y está presente en los linfocitos T CD4. Se ha encontrado también expresado en monocitos, células de Langerhans y algunas otras células dendríticas19 . Recientemente se ha descrito la expresión de proteínas de mucina- inmunoglobulinas de células T 3 y 4 (TIM3 y TIM4) en macrófagos y células dendríticas. Estas proteínas pertenecen a una familia de receptores fosfatidilserina de la superficie de células T que son importantes en el reconocimiento de la fagocitosis y células apoptósicas. Dorfman et al analizaron, con inmunomarcación con TIM 3 y TIM4, un grupo de sarcomas
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2012. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Sarcoma histiocítico. Estudio inmunohistoquímico de 6 casos
205
Figura 1 Aspectos microscópicos del sarcoma histiocítico. A y B) Células grandes pleomórficas con nucléolos evidentes y citoplasma eosinófilo. C) Patrón fusocelular con células alargadas de citoplasma abundante eosinófilo y núcleo ovalado. D) Áreas de necrosis y apoptosis.
Tabla 3
Resultados de immunohistoquímica de 6 casos de sarcoma histiocítico
Caso
CD45RO
CD68(KP1)
CD68(PGM)
Lisozima
CD163
CD21
EMA
CD1a
S-100
CD20
CKAE1-3
Ki67
1 2 3 4 5 6
+ + + + + + 17%
+ + + + + +
+ + + + + +
+ + --+ + +
+ + + + + +
-------------
-------------/+F
---/+F -----------
---/+F --------+
-------------
-------------
15% 15% 2% 10% 40%
F: focal.
Tabla 4
SH SCL SCDF SCDI XJ CPD Melanoma LACG
Características inmunofenotípicas de sarcoma histiocítico y sus diagnósticos diferenciales CD45
CD68
CD163
LISO
CK
S-100
EMA
CD30
CD4
CD21/CD35
CD1a
Langerina
+ ---/+ ----------+
+ + ---/+ +/--+ -----/+ ---
+ ------+ -------
+ ---/+ -------/+ -------
-----
---/+ + +/--++ ----+ ---
-------/+
--------------+
+ + + --------+
----+ -----------
--+ -------------
--+ -------------
----+ -----
---/+ + --+/---
SH: sarcoma histiocítico; SCL: sarcoma de células de Langerhans; SCDF: sarcoma de células dendríticas foliculares; SCDI: sarcoma de células dendríticas interdigitantes; XJ: xantogranuloma juvenil; CDP: carcinoma poco diferenciado; LACGB: linfoma anaplásico de células grandes B; LISO: lisozima; CK: citoqueratina AE 1-3; +: positivo; ---: negativo; ---/+: una minoría es positivo; +/--- una minoría es negativo.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2012. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
206
M. García-Gutiérrez et al
Figura 2 Sarcoma histiocítico. A-C) Células grandes pleomórficas con hemofagocitosis. D) En el estroma, numerosos polimorfonucleares neutrófilos rodean las células neoplásicas.
histiocíticos, de sarcomas de células dendríticas foliculares interdigitantes y de neoplasias de células dendríticas plasmocitoides, y demostraron positividad en todos ellos, excepto en el sarcoma de células dendríticas foliculares20 .
Figura 3
La falta de expresión en este último es interesante, pues esto podría apoyar la hipótesis de que las células de origen de esta neoplasia derivan de una célula madre mesenquimal más que de una célula madre mieloide. Lo cierto es
Inmunohistoquímica del sarcoma histiocítico. Positividad a CD45 CD68 y CD163.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2012. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Sarcoma histiocítico. Estudio inmunohistoquímico de 6 casos que el empleo de este anticuerpo parece ser esperanzador, ya que simplificaría en gran medida el diagnóstico diferencial20,21 . Nuestros casos fueron evaluados mediante una batería de inmunomarcación para eliminar los tumores que pudieran entrar en el diagnóstico diferencial del SH. De hecho, dos de los casos excluidos fueron reclasificados, uno como linfoma anaplásico (CD45+ / CD30+ / EMA +) y el otro como sarcoma de células de Langerhans (CD1a + / S-100 + / langerina +). Dos de nuestros casos afectaron los ganglios cervicales, y los demás se localizaron en el intestino delgado (yeyuno), las meninges, la glándula salival y los tejidos blandos de la pierna derecha. Con relación a la edad, esta varió de 8 meses (ganglio linfático cervical) hasta 64 a˜ nos (ganglio linfático cervical). Algunos datos, como el tama˜ no del tumor y el estadio de la enfermedad, pueden tener valor pronóstico, mientras que las mitosis y el índice de proliferación celular medido con el Ki-67 suelen ser muy variables y no han demostrado relación con el curso clínico1,14 . Los resultados obtenidos de nuestros casos coinciden con los informados en la literatura, es decir, la positividad para CD45 y para diversos marcadores de diferenciación histiocítica, como CD68 (KP-1 y PGM-1), CD163, lisozima y factor XIIIa, y negatividad para citoqueratina AE-1-3, Melan-A, S-100, HMB-45, CD30 y CD20. Pudimos observar que la inmunomarcación más constante en el SH es el CD45, el CD163 y el CD 68 (KP-1 y PGM-1), y además en dos de nuestros casos hubo expresión focal y leve de CD1a y proteína S-100. El Ki-67 varió del 2 hasta el 60%. Los que presentaban mayor índice de proliferación coincidieron con mayor pleomorfismo y necrosis. Los casos que tuvieron menor índice de proliferación fueron los localizados en el intestino delgado y en la glándula salival. Algunos SH informados se han asociado con otras neoplasias hematopoyéticas, como leucemia mielomonocítica crónica, leucemia linfoblástica, leucemia linfocítica crónica, linfoma de la zona marginal y linfoma folicular22,23 . Es interesante que muchos de estos casos hayan demostrado características moleculares y citogenéticas similares24 . Se ha propuesto que los SH pueden originarse a partir de una transformación maligna de macrófagos (histiocitos) o como resultados de transdiferenciación de otras neoplasias24 . De los 6 casos de SH que presentamos, ninguno mostró asociación con otras neoplasias. El diagnóstico diferencial del SH incluye diversas neoplasias, entre las que se encuentran el linfoma anaplásico de células grandes, el linfoma difuso de células grandes B, el linfoma T periférico, el sarcoma de células dendríticas foliculares, el sarcoma de células dendríticas interdigitantes, el sarcoma mieloide, el carcinoma anaplásico y el melanoma. Todos ellos pueden generalmente diferenciarse por medio de inmunomarcación (tabla 4). Estudios moleculares han demostrado que el SH carece de reordenamientos para IgH o TCR, lo que descarta el origen en células B o células T14 . Sin embargo, se han informado casos aislados que muestran reordenamientos genéticos para TCR, IgH o ambos25 , con lo que se plantea la posibilidad de que estas neoplasias sean capaces de reordenar su ADN, representando ejemplos de transdiferenciación, como se describió en párrafos anteriores, que es un tema que permanece controvertido24 .
207 En resumen, presentamos seis casos de sarcoma histiocítico localizados en el ganglio linfático, el intestino delgado, el cerebro, la glándula salival y los tejidos blandos pretibiales, y analizamos las características morfológicas e inmunofenotípicas.
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.
Responsabilidades éticas Protección de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales. Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio. Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
Bibliografía 1. Vos JA, Abbondanzo SL, Barekman CL, Andriko JW, Miettinen M, Aguilera NS. Histiocytic sarcoma: a study of five cases including the histiocyte marker CD163. Modern Pathology. 2005;18:693---704. 2. Jaffe ES. Histiocytoses of lymph nodes: biology and differential diagnosis. Semin Diagn Pathol. 1988;5:376---90. 3. Grogan TM, Pileri SA, Chan JKC, Weiss LM, Fletcher CDM. Histiocytic sarcoma. En: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., editores. WHO classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2008. p. 356---7. 4. Warnke RA, Weiss LM, Chan JKC, Cleary ML, Dorfman RF. Atlas of Tumor Pathology. En: Tumors of the Lymph Nodes and Spleen. 3rd series, fascicle 14. Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology; 1995. p. 366---83. 5. Dorfman RF. Maude Abbott Lecture Hematopathology: a crescendo of scholarly activity. Mod Pathol. 1994;7:226---41. 6. Rappaport H. Tumors of the hematopoietic system. Section III, fascicle 8. En: Atlas of Tumor Pathology. Washington, DC: US Armed Forces Institute of Pathology; 1966. p. 49---63. 7. Morris MW, Davey FR. Immunologic and cytochemical properties of histiocytic and mixed histiocytic-lymphocytic lymphomas. Am J Clin Pathol. 1975;63:403---14. 8. Stein H, Mason DY, Gerdes J, O’Connor N, Wainscoat J, Pallesen G, et al. The expression of the Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells. Blood. 1985;66:848---58. 9. van der Valk P, van Oostveen JW, Stel HV, van der Kwast TH, Melief CJ, Meijer CJ. Phenotypic and genotypic analysis of large-cell lymphomas, formerly classified as true histiocytic lymphoma: identification of an unusual group of tumors. Leuk Res. 1990;14:337---46. 10. Aria E, Su WPD, Roche PC, Li CY. Cutaneous histiocytic malignancy immunohistochemical re-examination of
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 16/01/2012. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
208
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
M. García-Gutiérrez et al cases previously diagnosed as cutaneous ‘histiocytic lymphoma’ and ‘malignant histiocytosis’. J Cutan Pathol. 1993;20:115---20. His ED, Yegappan S. Lymphoma immunophenotyping: a new era in paraffin-section immunohistochemistry. Adv Anat Pathol. 2001;8:218---39. Mathé G, Gerard-Marchant R, Texier JL, Schlumberger JR, Berumen L, Paintrand M. The two varieties of lymphoid tissue ‘reticulosarcomas’, histiocytic and histioblastic types. Br J Cancer. 1970;24:687---95. Copie-Bergman C, Wotherspoon AC, Norton AJ, Diss TC, Isaacson PG. True histiocytic lymphoma: a morphologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 13 cases. Am J Surg Pathol. 1998;22:1386---92. Cao M, Eshoa C, Schultz C, Black J, Zu Y, Chang CC. Primary central nervous system histiocytic sarcoma with relapse to mediastinum. A case report and review of the literature. Arch Pathol Lab Med. 2007;131:301---5. Pileri SA, Grogan TM, Harris NL, Banks P, Campo E, Chan JK, et al. Tumours of histiocytes and accessory dendritic cells: an immunohistochemical approach to classification from the International Lymphoma Study Group based on 61 cases. Histopathology. 2002;41:1---29. Sun W, Noedberg ML, Fowler MR. Histiocytic sarcoma involving the central nervous system: clinical, immunohistochemical, and molecular genetic studies of a case with review of the literature. Am J Surg Pathol. 2003;27:258--65. Weitzman S, Jaffe R. Uncommon histiocytic disorders: the non-Langerhans cell histiocytoses. Pediatr Blood Cancer. 2005;45:256---64.
18. Mills JA, Gonzalez RG, Jaffe R. Case records of Massachusetts General Hospital. Case 25-2008: A 43-year-old man with fatigue and lesion sin the pituitary and cerebellum. N Engl J Med. 2008;14:736---47. 19. Gocke CD. Immunohistology of non-Hodgkin lymphoma. En: Dabbs D, editor. Diagnostic immunohistochemistry. 2n ed Philadelphia: Churchill Livingstone; 2006. p. 137---61. 20. Dorfman DM, Hornick JL, Shahsafaei A, Freeman GJ. The phosphatidylserine receptors T cell immunoglobulin mucin proteins 3 and 4, are markers of histiocytic sarcoma and other histiocytic and dendritic cell neoplasms. Hum Pathol. 2010;41:1486---94. 21. Anderson AC, Anderson DE, Bregoli L, Hastings WD, Kassam N, Lei C, et al. Promotion of tissue inflammation by the immune receptor Tim-3 expressed on innate immune cells. Science. 2007;318:1141---3. 22. Mori M, Matsuchita A, Takiuchi Y, Arima H, Nagano S, Shimoji S, et al. Histiocytic sarcoma and underlying chronic myelomonocytic leukemia: a proposal for the developmental classification of histiocytic sarcoma. Int J Hematol. 2010;92:168---73. 23. Fukunaga M, Kato H. Histiocityc sarcoma associated with idiopathic myelofibrosis. Arch Pathol Lab Med. 2004;128:1167---70. 24. Feldman AL, Arber DA, Pittaluga S, Martinez A, Burke JS, Raffeld M, et al. Clonally related follicular lymphomas and histiocytic/dendritic cell sarcomas: evidence for transdifferentiation of the follicular lymphoma. Blood. 2008;111: 5433---543. 25. Hanson CA, Jaszcz W, Kersey JH, Astorga MG, Peterson BA, Gajl-Peczalska KJ, et al. True histiocitic lymphoma: histopathologic, immunophenotypic and genotypic analysis. Br J Haematol. 1989;73:187---98.
